پپتیدهای نئوآنتی ژن برای ایمونوتراپی سرطان

پپتیدهای نئوآنتی ژن|سنتز پپتید نئوآنتی ژن شخصی شده|سفارشی سازی پپتید طولانی/نامحلول|علم-پپتید

به پپتیدهای نئوآنتی ژن با کیفیت بالا برای واکسن شخصی‌سازی شده سرطان یا غربالگری سلول‌{0}T نیاز دارید؟ علم{1}}پپتید خدمات سنتز پپتید نئوآنتی ژن را ارائه می‌کند، از پپتیدهای طولانی، توالی‌های نسوز، اصلاح چند محل-، خلوص بالا، تحویل سریع برای کمک به تحقیقات ایمنی درمانی تومور پشتیبانی می‌کند. به تماس با ما خوش آمدید.

همانطور که هر کسی در ایمونوتراپی تومور می داند، یافتن یک هدف خوب آسان نیست، و سنتز پپتیدهای نئوآنتی ژن پیش بینی شده با کیفیت بالا نیز یک چالش است. این پپتیدها اغلب طولانی، نامحلول و حاوی اسیدهای آمینه آبگریز هستند که سنتز آنها با روش های سنتز معمولی غیرممکن است. ما 20 سال است که در زمینه پپتید هستیم و سفارشات زیادی برای پپتیدهای نئوآنتیژن دریافت کرده‌ایم و با انواع مشکلات مواجه شده‌ایم - برخی باید به موقع برای پنجره درمانی بیمار تحویل داده شوند، برخی از پپتیدها را نمی‌توان به خوبی در آب هم زد و برخی دارای چندین محل جهش با هم هستند. این تجربیات بود که ما را به ساختن یک سیستم سنتز به طور خاص برای پپتیدهای نئوآنتیژن سوق داد و هر مرحله، از طراحی مسیر تا استراتژی تصفیه، با هدف حل مشکلات بود.

پپتیدهای نئوآنتی ژن به سادگی قطعات پروتئینی منحصر به فردی هستند که توسط جهش در سلول های سرطانی تولید می شوند. این جهش‌ها شامل جهش‌های نقطه‌ای، حذف درج و همجوشی ژنی است که منجر به توالی‌های اسید آمینه متفاوت با سلول‌های طبیعی می‌شود. هنگامی که این پپتیدها توسط مولکول های MHC به سطح سلول ارائه می شوند، سیستم ایمنی تشخیص می دهد که "این بد است" و حمله می کند.

در عمل، پپتیدهای نئوآنتی ژن به دو دسته اصلی تقسیم می شوند:

پپتیدهای بلند (25-35 aa):محل جهش و توالی های اطراف را محصور می کند، باید توسط سلول های دندریتیک بلعیده شود، پردازش و سپس ارائه شود، که معمولاً در واکسن های شخصی استفاده می شود.

پپتیدهای کوتاه (8-11 aa):اپی توپ های اتصال MHC پیش بینی یا تایید شده که می توانند برای تحریک سلول های T به طور مستقیم یا برای تترامریزاسیون استفاده شوند.

صرف نظر از اینکه این یک پپتید بلند باشد یا یک پپتید کوتاه، سینتی سایزرهای پپتید نئوآنتی ژن همان سردردها را دارند: توالی آبگریز است، به راحتی توسط سینت سایزر "ضربه" می شود، بازده در طول تصفیه کم است و باید به موقع برای درمان بیمار تحویل داده شود.

1. متخصص در پپتیدهای طولانی و نامحلول
بخش بزرگی از پپتیدهای نئوآنتی ژن که به ما می رسد بیش از 25 اسید آمینه دارند. روش های مرسوم اغلب در برخورد با این پپتیدها بی اثر هستند. در طول سال ها، ما چند راه برای مقابله با آنها کشف کرده ایم:

• تکه تکه شدن: پپتید بلند به چندین بخش بریده می شود و به طور جداگانه سنتز می شود، هر بخش ابتدا خالص می شود و سپس روی رزین یا در فاز مایع مونتاژ می شود. به این ترتیب کیفیت هر بخش تضمین می شود و بازده و خلوص محصول نهایی بالاتر می رود.
• سنتز{0}}به کمک مایکروویو: برخی از اسیدهای آمینه تمایلی به واکنش با گرمایش مایکروویو ندارند، راندمان واکنش بلافاصله افزایش می‌یابد و محصولات جانبی کمتری وجود دارد.
• خالص سازی حلال ویژه: برخی از پپتیدها در حلال های معمولی محلول نیستند، بنابراین ما DMSO، هیدروکلراید گوانیدین و دیگر حلال های قوی را در حین خالص سازی اضافه می کنیم تا آنها را از ستون بشویید، و همچنان می توانند خواص خوبی را پس از لیوفیلیزاسیون حفظ کنند.

2. حتی یک سایت جهش وجود ندارد
ماهیت پپتیدهای نئوآنتی ژن در آن چند مکان جهش نهفته است که هرگز در هنگام سنتز اشتباه نمی شود. ما از سنتز فاز جامد Fmoc-برای معرفی مستقیم اسیدهای آمینه غیر-غیرطبیعی استفاده می‌کنیم و پس از هر مرحله جفت شدن، داده‌ها را زیر نظر می‌گیریم تا مطمئن شویم که توالی‌های اسید آمینه محل‌های جهش دقیقاً مشابه طراحی هستند.

3. سرعت سخت است
پنجره درمانی برای بیماران تومور به قدری گسترده است که پپتیدها در صورت تاخیر بی معنی هستند. ما به Neoantigen Peptides چراغ سبز نشان داده ایم:

• پپتیدهای کوتاه (<20 aa): 10 working days
• پپتیدهای طولانی (20-35 aa): 12-18 روز کاری
• تسریع شده: در صورت عجله 7 روز کاری قابل مذاکره است

سال گذشته، یک مشتری بود که از قبل بیماران خود را سازماندهی کرده بود و منتظر بود تا پپتیدها واکسن بسازند. تعدادی از سینتی سایزرهای ما به صورت شیفتی کار کردند تا تمام 30 پپتید را ظرف دو هفته به او برسانند.

4. خلوص دقیق و معیارهای اندوتوکسین
وقتی از چیزی برای افراد استفاده می‌کنید، نمی‌توانید کیفیت را به خطر بیندازید. ما پپتیدهای نئوآنتی ژن را پیشنهاد می کنیم:

• Purity:>90%, >95%, >98٪ هر آنچه که شما انتخاب کنید
• اندوتوکسین:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• حد میکروبی: مطابق با فارمکوپه
• حلال های باقی مانده: مطابق با ICH Q3C

گزارش COA هر پپتید با نمودارهای HPLC و MS همراه است و داده ها قابل ردیابی هستند، بنابراین بسیاری از مشتریان مستقیماً آن را می گیرند و در اظهارنامه قرار می دهند.

5. نظافت نیز قابل انجام است
برخی از آزمایش‌ها به یک «دسته» برای پپتیدهای نئوآنتی‌ژن نیاز دارند:

• برچسب زدن بیوتین: برای MHC تترامر
• برچسب زدن فلورسنت (FITC، TAMRA، Cy5): برای جریان-از طریق رنگ‌آمیزی
• جفت پروتئین حامل (KLH، BSA): برای ایمن سازی حیوانات
• اصلاح اسید پالمیتیک: ساخت واکسن ها در یافتن گره های لنفاوی بهتر

ما می توانیم همه این کارها را با هم انجام دهیم، بدون اینکه شما دو تامین کننده پیدا کنید.

1. 20 سال تجربه و بسیاری از مشکلات دشوار
ما 20 سال است که در این زمینه هستیم و با انواع پپتیدهای دشوار مواجه شده ایم و برای مقابله با زنجیره های طولانی، توالی های آبگریز و تکراری که در پپتیدهای نئوآنتی ژن مشترک هستند، راهی داریم و به راحتی به شما نمی گوییم که نمی توانیم این کار را انجام دهیم. برخی از پپتیدهایی که دیگران فکر می کنند نمی توانند ساخته شوند، ما اغلب می توانیم پس از چند روز تحقیق راهی برای خروج پیدا کنیم.

2. همگام با سرعت درمان
درمان تومور نمی تواند صبر کند. ما به سرعت-برنامه پپتید نئوآنتی ژن را ردیابی کردیم و کل فرآیند را از ارزیابی تا تحویل در اولویت قرار دادیم. بعداً بسیاری از مشتریان به ما گفتند که ما را انتخاب کردند زیرا ما پپتید را در زمان مورد نیاز به آنها تحویل دادیم.

3. کیفیت را می توان تأیید کرد
خواه این پپتید خام برای تحقیقات علمی باشد یا پپتید اندوتوکسین کم خلوص بالا برای تحقیقات بالینی، ما با همه آنها یکسان رفتار می کنیم: نه کمتر از یکی از بازرسی کیفیت و نه کمتر از یکی از داده هایی که باید داده شود. بسیاری از مشتریان مستقیماً گزارش COA ما را کپی کرده و در اسناد اظهارنامه قرار می دهند.

4. از میلی گرم تا گرم، بدون تعویض
تشخیص زودهنگام فقط چند میلی گرم است، مطالعات سم شناسی ده ها گرم است، آزمایشات بالینی صدها گرم - از ابتدا تا انتها است، ما می توانیم همه آن را مصرف کنیم. شما مجبور نیستید همان گونه را تغییر دهید، و لازم نیست نگران آن باشید.

5. دنباله شما، همانطور که فقط من و شما آن را می دانیم
توالی آنتی ژن جدید دارایی اصلی هر مشتری است. ما یک قرارداد محرمانه امضا می کنیم، اطلاعات پروژه فقط برای چند نفر در تیم پروژه شناخته شده است و سیستم داده ایمن است. در تمام این سال ها هیچ نشتی وجود نداشته است.

یک شرکت سلول درمانی:آنها یک بیمار مبتلا به ملانوم پیشرفته دارند که در انتظار یک واکسن شخصی سازی شده. 30 پپتیدهای طولانی، 25-35 اسید آمینه، 8 تای آن بسیار آبگریز هستند، و بازده خالص سازی با روش های معمولی بسیار پایین است. ما از تراکم قطعه و حلال های ویژه برای خالص سازی پپتیدها استفاده کردیم و همه آنها را ظرف دو هفته به مشتری تحویل دادیم و اندوتوکسین زیر 0.05 EU/mg کنترل شد. بعداً، پس از درمان بیمار، چندین کلون اختصاصی آنتی ژن جدید با روش سلول T تقویت شد و مشتری به طور خاص با ما تماس گرفت و گفت که "کیفیت پپتید کمک زیادی کرد".

برترین موسسه انکولوژی: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95% خالص و تایید شده توسط ام اس. مشتری از این پپتیدها برای ساخت تترامرها استفاده کرد و چندین{2}}TCR با میل ترکیبی بالا را که اکنون در حال توسعه بالینی هستند، غربالگری کرد.

چه به تازگی تحقیقات پیش بالینی را شروع کرده باشید و چه در حال حاضر در یک کارآزمایی بالینی هستید و به یک پپتید شخصی برای واکسن نیاز دارید، Science{0}}پپتید می‌تواند از عهده آن برآید. تیم فنی ما آماده شنیدن نیازهای شماست.