Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|تولید cGMP اکتروتید استات|API تومور آکرومگالی / نورواندوکرین|علم پپتید

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API برای آکرومگالی، تومورهای نورواندوکرین. علم-پپتید Octreotide Acetate را ارائه می‌کند که مطابق با استاندارد cGMP، با فرآیند بالغ، نمایه‌های ناخالصی واضح، پشتیبانی از اعلامیه‌های چین، ایالات متحده آمریکا و اروپا، و می‌تواند برای DMF با ما مجاز باشد.

Octreotide یکی از شناخته شده ترین آنالوگ های بازدارنده رشد است. آکرومگالی، تومورهای عصبی غدد درون ریز (NETs)، خونریزی واریس مری، پانکراتیت - کار می‌کند، و در انواع مختلف دارویی موجود است: تزریق‌های منظم، میکروسفرهای طولانی اثر{{2} (هر 4 هفته)، و برای نشانه‌های مربوط به غدد درون ریز و غدد درون ریز، و غدد درون ریز، غدد درون ریز و غدد درون ریز

مکانیسم اثر آن مشابه مهارکننده‌های رشد است، اما نیمه عمر طولانی‌تر است (حدود 1.5-2 ساعت در مقابل{2}} دقیقه برای مهارکننده‌های رشد طبیعی)، بنابراین برای استفاده بالینی راحت‌تر است. در بیماران مبتلا به آکرومگالی، اکتروتید می تواند سطح هورمون رشد و IGF-1 را کنترل کند. در تومورهای عصبی غدد درون ریز گوارشی، می تواند ترشح هورمون ها را مهار کرده و علائم مرتبط با تومور را کنترل کند.

Science-پپتید بیش از 20 سال است که روی API پپتید کار می‌کند و اکتروتید یکی از گونه‌هایی است که ما در ابتدا وارد آن شدیم. Octreotide یک پپتید 8- با یک جفت پیوند دی سولفیدی است که سنتز آن نسبتاً دشوار است، اما برای دستیابی به مشخصات ناخالصی پایدار، قوام دسته ای خوب و کنترل خوب شاخص های ویژه (مثلاً اندازه ذرات و باقیمانده حلال) برای API های مورد استفاده در میکروسکوپ های طولانی، به تجربه تخصصی نیاز دارد.{9} Octreotide Acetate API ما می تواند به طور پایدار از گرم تا کیلوگرم عرضه شود، پرونده DMF FDA را تکمیل کرده است و از چین، ایالات متحده و اروپا برای اعلام پشتیبانی می کند. به خصوص برای مواد خام مورد استفاده در فرمولاسیون میکروسفرهای طولانی اثر، ما فرآیند تصفیه را بهینه کرده ایم و حلال ها و رطوبت باقی مانده را به شدت کنترل کرده ایم.

اکتروتید یک اکتاپپتید است که با یک پیوند دی سولفیدی بین سیستئین‌های 2- و 7-، با ترئونینول در انتهای C-، چرخه‌ای ایجاد می‌کند. این ماده دارای دو اسید آمینه نوع D (D-Phe، D-Trp) در ساختار خود است که پایداری آن را در برابر پروتئازها افزایش می‌دهد و بنابراین نیمه عمر بسیار بیشتری نسبت به مهارکننده‌های رشد طبیعی دارد.

کاربردهای اصلی بالینی:

• آکرومگالی: مهار ترشح هورمون رشد، کنترل علائم، کاهش سطح IGF-1. تزریق‌های منظم برای درمان اولیه یا تنظیم دوز، و میکروسفرهای طولانی اثر برای نگهداری طولانی‌مدت استفاده می‌شوند.
• تومورهای نورواندوکرین (NETs): اسهال و گرگرفتگی را در سندرم کارسینوئید کنترل می کند، ترشح هورمون در NET های عملکردی را مهار می کند و همچنین دارای برخی اثرات ضد تکثیر است.
• خونریزی حاد واریس مری: همراه با بستن آندوسکوپی برای کاهش فشار پورتال، مشابه مهارکننده های رشد.
• پانکراتیت، فیستول پانکراس: ترشح آنزیم پانکراس را مهار می کند، باعث بهبود فیستول می شود.

از نقطه نظر API، بازار اکتروتید بسیار بزرگتر از بازار بازدارنده های رشد است - زیرا فرم دوز میکروسفر طولانی اثر آن (Xanlong) یک نوع سنگین وزن است و تقاضای زیادی برای داروهای ژنریک وجود دارد. الزامات برای API ها نیز بالاتر است: علاوه بر خلوص و ناخالصی های معمول، فرمول های میکروسفر نیز باید بر توزیع اندازه ذرات API، حلال های باقیمانده، رطوبت و سایر شاخص ها تمرکز کنند.

ما با مشتریانی کار کرده‌ایم که-میکرکره‌هایی با دوام طولانی می‌سازند و می‌دانیم که نگران آن‌ها چیست: قوام دسته‌ای-تا-دسته‌ای بالا، پروفایل‌های ناخالصی پایدار، حلال‌های باقی‌مانده مطابق با ICH Q3C و کنترل رطوبت، در غیر این صورت فرآیند پخت ریزکره‌ها مشکل‌ساز خواهد بود.

1. فن آوری بالغ، بهینه شده به ویژه برای اشکال دوز میکروسفر
مسیر سنتز اکتروتید پیچیده نیست - سنتز فاز جامد-پیش سازهای خطی، چرخه شدن فاز مایع-برای تشکیل پیوندهای دی سولفید. با این حال، برای دستیابی به خلوص بالا، ناخالصی کم و مناسب برای فرمولاسیون میکروسفر، ما در چندین جنبه تلاش کرده ایم:

• پیش ساز خطی: سنتز فاز جامد Fmoc-، چون اسیدهای آمینه نوع D-و ترئونینول ترمینال C{{2} (نه اسیدهای آمینه استاندارد) در توالی وجود دارد، شرایط جفت باید بهینه شود. ما سال هاست که این کار را انجام می دهیم و بازده پپتید خام پایدار است.
• چرخه شدن: اکسیداسیون خفیف در فاز مایع، تشکیل دقیق پیوند دی سولفیدی 2-7. ما به شدت میزان عامل اکسید کننده و pH را کنترل می کنیم و راندمان چرخه سازی در بیش از 95٪ با محتوای بسیار کم ایزومرهای ناسازگار پایدار است.
• خالص‌سازی: آماده‌سازی HPLC چند مرحله‌ای: برای فرمولاسیون میکروسفر، یک مرحله حذف حلال باقی‌مانده را در پایان خالص‌سازی اضافه کردیم تا اطمینان حاصل کنیم که باقی‌مانده‌های استونیتریل، TFA و غیره با ICH Q3C (کمتر یا مساوی 410ppm استونیتریل) مطابقت دارند.
• انجماد-خشک کردن و پودر شدن: پس از انجماد-خشک کردن، توزیع اندازه ذرات پودر بر اساس نیاز کنترل می‌شود. مشتریان میکروکره معمولاً به محدوده اندازه ذرات خاصی نیاز دارند، ما می توانیم فرآیند پودر شدن را با توجه به نیازها تنظیم کنیم.

داده های اعتبار سنجی فرآیند نشان داد که خلوص در بیش از 99.0٪ با پروفایل های ناخالصی بسیار همپوشانی در دسته های متوالی تثبیت شد.

2. کنترل کیفیت، پوشش اهداف خاص برای فرمولاسیون میکروسفر
هر دسته از Octreotide API مطابق با الزامات cGMP منتشر می‌شود و موارد آزمایشی شامل شاخص‌های عمومی و شاخص‌های مورد علاقه آماده‌سازی‌های میکروسفر است:

• محتوا: 95.0٪ - 105.0٪ بر اساس بدون آب و بدون حلال، مطابق با USP/EP.
• خلوص: HPLC بیشتر یا مساوی 99.0٪، دسته واقعی معمولاً 99.2٪ -99.5٪ است.
• مواد مرتبط: ناخالصی واحد کمتر یا مساوی 0.15٪، ناخالصی کل کمتر یا مساوی 1.0٪.
• ناخالصی های کلیدی: ایزومرهای عدم تطابق پیوند دی سولفید، ناخالصی های اکسید شده (تریپتوفان، متیونین؟)، پپتیدهای از دست رفته، دایمرها، ایزومرهای دیفرانسیل D{0}}Trp. Octreotide هیچ Met ندارد، اما Trp به راحتی اکسید می شود)، پپتیدهای از دست رفته، دیمرها، ایزومرهای دیفرانسیل D-Trp، همه با روش های کنترل و کمی سازی.
• حلال های باقیمانده: استونیتریل، TFA، متانول و غیره مطابق با ICH Q3C.
• رطوبت: کمتر یا مساوی 5.0 درصد، می تواند در سطح پایین تر (مثلاً کمتر یا مساوی 2.0 درصد) به درخواست مشتریان کنترل شود.
• توزیع اندازه ذرات (در صورت تقاضا): D90، D50 و غیره موجود است.
• شاخص های ایمنی: اندوتوکسین<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

پایداری طولانی مدت-و تسریع است و از یک دوره آزمایش مجدد ۲۴ تا ۳۶ ماهه پشتیبانی می‌کند. روش‌های تحلیلی معتبر هستند و با ICH Q2 و USP/EP مطابقت دارند.

3. کاملا مستند و DMF ثبت شده است
Octreotide یک مسیر بایگانی بالغ دارد و اطلاعاتی که ما ارائه می کنیم می تواند مستقیماً برای ANDA یا بایگانی عمومی داخلی استفاده شود:

• گزارش توسعه فرآیند (با پارامترهای کلیدی، به ویژه شرایط چرخه، کنترل حلال باقیمانده)
• برنامه‌ها و گزارش‌های اعتبارسنجی فرآیند (چند-داده دسته‌ای) گزارش‌های اعتبارسنجی روش تحلیلی
• داده های پایداری (-بلند مدت، شتاب، عوامل تأثیر)
• گزارش طیف سنجی جرمی ناهمگن (با تایید ساختاری)
• سوابق تولید دسته ای اطلاعات تأیید ساختاری (NMR، MS، IR).
• در ارتباط با-ممیزی های سایت

Octreotide API ما بایگانی DMF FDA را تکمیل کرده است و می‌تواند برای استفاده در اعلامیه چین، ایالات متحده و اروپا مجاز باشد. اگر به CEP اروپا نیاز دارید، ما نیز می توانیم با شما همکاری کنیم.

4. زنجیره تامین پایدار با پشتیبان گیری از مواد حیاتی
در میان اسیدهای آمینه مورد استفاده برای اکترئوتید، چندین ماده خاص (Fmoc-D-Phe-OH، Fmoc{3}}D-Trp(Boc)-OH، مشتقات ترئونینول) وجود دارد که دارای چرخه خرید طولانی هستند. ما چندین کار انجام داده ایم:

• حداقل دو تامین کننده واجد شرایط برای مواد کلیدی، ممیزی منظم کارخانه.
• ذخایر ایمنی برای موادی با زمان خرید طولانی ایجاد کنید.
• خطوط تولید چندگانه با برنامه ریزی موازی.
• حالت همکاری: فروش API، مجوز DMF، انتقال فناوری، بسته بندی سفارشی.

تولید تزریق عمومی:تغذیه مستقیم، حلالیت خوب، پر شدن آسپتیک بدون مشکل.
توسعه/تولید فرمولاسیون میکروسفر طولانی-:ما حلال باقیمانده و کنترل رطوبت را برای مشتریان میکروسفر خود بهینه می کنیم و داده های اندازه ذرات را ارائه می دهیم. یک مشتری آزمایش آزمایشی میکروسفر را با مواد خام ما انجام داده است و نمایه انتشار صاف است.
بایگانی عمومی:در حال آماده شدن برای ANDA یا بایگانی عمومی داخلی، به یک بسته کامل API نیاز دارید. ما داده های مجوز و اعتبار DMF را ارائه می دهیم.
ارزیابی سازگاری:واریته های ذکر شده برای انجام ارزیابی سازگاری، کیفیت تحقیق اصلی را مطابق با API و داده های مقایسه مشخصات ناخالصی ارائه می دهیم.
تحقیق و توسعه و پایلوت:مقادیر کم، از چند گرم تا ده ها گرم تهیه کنید.

• تاسیسات تولیدی 10 هکتار، استاندارد cGMP، FDA، EMA، مطابق با NMPA، دارای گواهی ISO 9001:2015.
• کارخانه سنتز: سنتز فاز جامد خودکار، ظرفیت 100 کیلوگرم
• کارخانه تصفیه: مجموعه های متعدد HPLC آماده سازی با شستشوی پیشرفته برای حلال های باقیمانده
• منجمد{0}}کارگاه خشک کردن: 30 متر مربع +، دستگاه انجماد صنعتی-خشک کن، می تواند اندازه ذرات را کنترل کند
• منطقه تمیز: کلاس ISO 7/8
• آزمایشگاه QC: HPLC، UPLC، LC-MS، GC، رطوبت سنج
• سیستم کیفیت: کنترل تغییر، مدیریت انحراف، CAPA، ممیزی تامین کننده، بررسی سالانه کیفیت، FDA، EMA، ممیزی سایت NMPA.

مشتری A، یک شرکت داروسازی داخلی،-پروژه میکروسفر طولانی مدت: آنها در حال توسعه میکروسفرهای اکتروتید هستند و نوسانات حلال باقیمانده مواد خام استفاده شده قبلاً زیاد بود که منجر به ناسازگاری دسته به دسته پخت میکروسفر شد. با توجه به نیاز آنها، ما باقیمانده استونیتریل را زیر 200ppm (بسیار کمتر از استاندارد ICH) و رطوبت زیر 2٪ کنترل کردیم. آنها سه دسته آزمایش آزمایشی را با مواد خام ما انجام دادند و منحنی‌های انتشار بسیار سازگار بود و این پروژه اکنون وارد تولید دسته‌ای بالینی شده است.

Octreotide پایه اصلی آنالوگ های بازدارنده رشد است که تقاضای زیادی در بازار دارد، به خصوص فرم دوز میکروکره با اثر طولانی- نیازمندی های بالایی برای API ها دارد. ما بیش از 10 سال تجربه در این محصول، با تکنولوژی بالغ، کنترل ناخالصی خوب، و حلال باقیمانده و کنترل رطوبت بهینه به ویژه برای مشتریان میکروسفر، جمع آوری کرده ایم. اگر در حال تولید فرمول‌های اکتروتید هستید، خواه یک تزریق عمومی باشد یا میکروسفرهای{4} طولانی اثر، و به یک تامین‌کننده API پایدار و سازگار نیاز دارید، با ما صحبت کنید.