Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|تولید کاربتوسین استات cGMP|API IUD طولانی اثر|علم پپتید

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - تک دوز پیشگیری طولانی مدت از پپتید خونریزی پس از زایمان API.Science-پپتید Carbetocin Acetate سازگار با cGMP را با فرآیند بالغ، نمایه ناخالصی شفاف، پشتیبانی از اعلامیه‌های چین، ایالات متحده آمریکا و اروپا ارائه می‌کند و می‌تواند به DMF.Welcom مجوز دهد.

کاربتوسین شکل "به روز شده" انقباضات است. در حالی که انقباضات منظم ممکن است چندین ساعت طول بکشد تا در بخش زنان و زایمان انجام شود، یک تزریق عضلانی کاربتوسین می تواند انقباضات را برای 24 ساعت یا بیشتر حفظ کند. برای پیشگیری از خونریزی پس از زایمان، این بسیار راحت است - مخصوصاً در-مناطق تحت منابع - و می‌تواند در یک تزریق بدون نیاز به شیشه اعدام انجام شود.

ساختار آن بسیار شبیه به ساختار انقباض است، که همچنین یک حلقه پپتیدی 9- است، اما با دو تغییر: سیستئین در موقعیت 1 دآمینه شده است، و لوسین در موقعیت 8 با هموسیستئین (که بوتیریله شده است) جایگزین می شود. این تغییرات کوچک نیمه عمر آن را از چند دقیقه به بیش از 40 دقیقه افزایش داده است و به آن اجازه می دهد برای مدت زمان طولانی تری عمل کند.

Science-پپتید بیش از 20 سال است که APIهای پپتیدی می‌سازد و ما مدت زیادی است که کابرگولین می‌سازیم. فرآیند مشابه IUD است، اما مرحله چرخه سازی ظریف تر است. در حال حاضر، ما عرضه پایدار Kapecin acetate API از گرم به کیلوگرم داریم، FDA DMF ثبت شده است، و از چین، ایالات متحده آمریکا و اروپا برای اعلام حمایت می کنیم. در طیف ناخالصی، طرح های کنترل بالغ برای عدم تطابق پیوند دی سولفید، ناخالصی های اکسید شده و پپتیدهای از دست رفته وجود دارد.

کاربتوسین یک شکل حلقوی 9{4}پپتیدی است که توسط یک پیوند دی سولفیدی بین سیستئین ها در موقعیت های 1 و 6 چرخه می شود. تفاوت اصلی با IUD این است که انتهای N دآمید شده است (پایداری آنزیم را بهبود می بخشد) و موقعیت 8 به هموسیستئین و بوتیریله تغییر می کند (میل ترکیبی گیرنده را افزایش می دهد).

کاربردهای بالینی بسیار متمرکز بر موارد زیر است:

• پیشگیری از خونریزی پس از زایمان (PPH): انفوزیون عضلانی یا داخل وریدی در مرحله سوم زایمان، به صورت یک دوز تجویز می شود. داده های بالینی نشان می دهد که در جلوگیری از خونریزی کمتر از تزریق مداوم اکسی توسین موثر نیست و استفاده از آن راحت تر است.
• سزارین انتخابی: برای زنان با عوامل خطر بالای خونریزی پس از زایمان توصیه می شود.
• برای القای زایمان استفاده نمی شود: به دلیل طولانی بودن اثر آن، برای شروع زایمان مناسب نیست (زمانی که اثر خیلی قوی باشد، قابل برگشت نیست).

از نقطه نظر API، بازار کابازیتاکسل به سرعت در حال رشد است - زیرا در فهرست داروهای ضروری WHO گنجانده شده است، و بسیاری از کشورها خرید خود را از انقباضات به کابازیتاکسل ارتقا می‌دهند. الزامات APIها نیز دقیق‌تر هستند: نمایه ناخالصی باید تمیز باشد، به‌ویژه کنترل عدم تطابق باند دی سولفید و محصولات جانبی مرتبط با هموسیستئین موقعیت 8-.

1. فن آوری مانند ایندومتاسین است، اما چرخه سازی دقیق تر است
مسیر سنتز کاربنوکسولون مشابه مسیر انقباض است: سنتز یک پیش ساز خطی در فاز جامد و چرخه شدن برای تشکیل پیوند دی سولفیدی در فاز مایع. با این حال، پیکربندی فضایی چرخه کمی متفاوت است زیرا موقعیت 8 هموسیستئین است (یک CH2 بیشتر از سیستئین معمولی).

• پیش ساز خطی: سنتز فاز جامد Fmoc-، دآمیداسیون ترمینال N{{1} به مواد خام تخصصی (مشتقات سیستئین دآمینه شده) نیاز دارد، که ما سال هاست که با شرایط جفت پایدار استفاده کرده ایم.
• چرخه شدن: اکسیداسیون خفیف در فاز مایع. راندمان چرخه شدن پیوند دی سولفید کابرگولین بیش از 95 درصد است، اما ایزومرهای عدم تطابق (به عنوان مثال پیوند دی سولفیدی بین مولکولی 1-1، 6-6) باید به شدت توسط pH و غلظت کنترل شوند.
• خالص‌سازی: آماده‌سازی چند مرحله‌ای HPLC: ما گرادیان تصفیه را به‌طور خاص برای کابرگولین بهینه کردیم تا ایزومرهای ناسازگار، پپتیدهای از دست رفته و ناخالصی‌های اکسید شده را جدا کنیم.
• داده های اعتبار سنجی فرآیند: خلوص در بیش از 99.0٪ تثبیت شد و ایزومر عدم تطابق<0.10% in several successive batches.

2. کنترل کیفیت، با تاکید بر عدم تطابق ایزومرها

هر دسته برای آزمایش مطابق با cGMP منتشر می شود که استانداردهای USP/EP را پوشش می دهد، در حالی که ما به چند ناخالصی کلیدی توجه بیشتری می کنیم:

• خلوص: HPLC بیشتر یا مساوی 99.0٪، دسته واقعی 99.2٪ - 99.5٪.
• ایزومر عدم تطابق باند دی سولفید: بحرانی ترین ناخالصی کابرگولین. ما آن را با روش انحصاری HPLC جدا کردیم و در آن کنترل کردیم<0.10%.
• ناخالصی های اکسید کننده: تیروزین، تریپتوفان در توالی؟ ما کنترل می کنیم کاربتوسین تریپتوفان ندارد، اما تیروزین ممکن است اکسید شود<0.10%.
• پپتیدهای گمشده: مکان‌های گمشده رایج با کنترل، پپتیدهای گمشده کل<0.5%.
• بوتیریلاسیون ناقص هموسیستئین: اگر بوتیریلاسیون زنجیره جانبی هموسیستئین 8 حالته ناقص باشد، ناخالصی دبوتیریل ایجاد می شود که در آن کنترل می کنیم.<0.15%.
• اندوتوکسین:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

پایداری هم درازمدت و هم با سرعت انجام می شود و از یک دوره آزمایش مجدد 24 تا 36 ماهه پشتیبانی می کند. روش ها تایید می شوند.

3. کاملا مستند و DMF ثبت شده است

• از اطلاعات گزارش‌دهی می‌توان مستقیماً استفاده کرد: گزارش‌های توسعه فرآیند، برنامه‌ها و گزارش‌های اعتبارسنجی فرآیند، اعتبارسنجی روش تحلیلی، داده‌های پایداری، پروفایل ناخالصی (ایزومرهای ناسازگار، ناخالصی‌های debutanoyl و غیره)، تأیید ساختاری (NMR، MS، IR)، سوابق تولید دسته‌ای. با ممیزی های سایت همکاری کنید.

DMF در FDA ایالات متحده ثبت شده است و می تواند برای استفاده در چین، ایالات متحده و اروپا مجاز باشد.

4. زنجیره تامین پایدار
کاربتوسین از چندین اسید آمینه تخصصی استفاده می کند: دی آمینوسیستئین و مشتقات هموسیستئین. تامین کنندگان این مواد کم هستند، بنابراین ما از قبل انبار ایمنی تهیه کرده ایم و از دو منبع خریداری کرده ایم تا کمبودی در تامین وجود نداشته باشد.
 

• تسهیلات تولیدی 10 هکتار، استانداردهای cGMP، مطابقت FDA/EMA/NMPA، ISO 9001:2015.
• کارخانه سنتز: سنتز فاز جامد خودکار، ظرفیت 100 کیلوگرم
• کارگاه تصفیه: مجموعه های متعدد HPLC آماده سازی
• منجمد{0}}کارگاه خشک کن: 30 متر مربع +، دستگاه انجماد صنعتی-خشک کن
• منطقه تمیز: کلاس ISO 7/8
• آزمایشگاه QC: HPLC، UPLC، LC-MS، GC، و غیره
• سیستم کیفیت: کنترل تغییر، مدیریت انحراف، CAPA، ممیزی تامین کننده، بررسی سالانه کیفیت. در ممیزی سایت با FDA، EMA، NMPA همکاری کرد.

شرکت‌های دارویی داخلی، ارزیابی سازگاری تزریق کابرگولین: قبلاً به دنبال تأمین‌کنندگان نوسانات ایزومری عدم تطابق (0.05٪ - 0.25٪) بودند. ما سه دسته از دسته اعتبار سنجی ارائه کردیم و ایزومر عدم تطابق در حدود 0.06٪ تثبیت شد و همچنین محصول کنترل و تأیید ساختار را ارائه کردیم. آنها ارزیابی را با موفقیت پشت سر گذاشتند و اکنون هر ماه به طور پیوسته خرید می کنند.

شرکت داروسازی آمریکای جنوبی: ثبت محلی باید مطابق با استاندارد USP کابرگولین باشد. ما سه دسته پشت سر هم عرضه کردیم، خلوص بالای 99.3٪ و مشخصات ناخالصی ثابت بود. تاییدیه ثبت نام را گرفتند.

Carbetocin یک انتخاب طولانی-برای زنان و زایمان است، با یک لوله یک روزه{{1} که راحت و مؤثر است. ما سالها تجربه در این نوع محصول، با فرآیند پایدار، کنترل دقیق ناخالصی ها و اسناد کامل، انباشته ایم. اگر در حال تهیه Cabergoline هستید و به API نیاز دارید، لطفاً با ما صحبت کنید.