Cetrorelix API CAS 145672-81-7

Cetrorelix API CAS 145672-81-7|تولید cGMP سترورلیکس استات|API آنتاگونیست GnRH|علم-پپتید

Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - آنتاگونیست GnRH برای تحریک کنترل شده تخمدان در تولیدمثل کمکی. علم-پپتید Cetrorelix Acetate سازگار با cGMP را با فرآیند بالغ، نمایه ناخالصی شفاف، پشتیبانی از چین{3}}ایالات متحده{4}} بایگانی اتحادیه اروپا، و DMF با ما تماس بگیرید.

Cetrorelix مانند گانیرلیکس یک آنتاگونیست GnRH است که در چرخه های IVF برای جلوگیری از تخمک گذاری زودرس فولیکول استفاده می شود. این دو اغلب با هم مقایسه می‌شوند - Cetrorelix نیمه عمر کمی طولانی‌تر دارد، یک بار در روز تجویز می‌شود و عملکردی صاف و بدون "اثر اشتعال" دارد.

 

Cetrorelix یک دکاپپتید، خطی و بدون پیوند دی سولفید است. یک اسید آمینه خاص در دنباله وجود دارد: D-Cit (D-نوع سیترولین). این ساختار در پپتیدهای طبیعی یافت نمی شود، بنابراین با استفاده از مواد اولیه تخصصی سنتز می شود. به صورت پودر لیوفیلیزه موجود است که در یک حلال حل شده و قبل از استفاده به صورت زیر جلدی تزریق می شود.

 

Science-پپتید بیش از 20 سال است که روی APIهای پپتیدی کار می‌کند و ما چندین سال است که روی cetrorelix کار می‌کنیم. دشواری این پپتید در معرفی D{3}}Cit و ایزومریزاسیون افتراقی است که توسط اسیدهای آمینه چندگانه نوع D- ایجاد می‌شود. در حال حاضر، Cetrorelix acetate API را می توان به طور پایدار از گرم تا کیلوگرم عرضه کرد، و FDA DMF تشکیل شده است که از چین، ایالات متحده و اروپا برای اعلام حمایت می کند. در طیف ناخالصی، راه حل های کنترل بالغ برای ایزومرهای دیفرانسیل، پپتیدهای از دست رفته و ناخالصی های اکسید شده وجود دارد.

در مقایسه با گانیرلیکس، Cetrorelix اصلاح آسیلیشن جانبی-زنجیره ای ندارد، اما D-Lys (آدامانتان کربوکسیلات) و سایر ساختارها را در گانیرلیکس با D- جایگزین می‌کند. بنابراین، سنتز آن نسبتاً ساده‌تر است (کمتر از دو مرحله اصلاح زنجیره جانبی)، اما نیاز جفت شدن D-Cit زیاد است.

کاربردهای اصلی بالینی:

• تحریک تخمدان کنترل شده (COS): در چرخه های IVF برای سرکوب شروع اولیه پیک LH و جلوگیری از تخمک گذاری زودرس فولیکولی استفاده می شود. معمولاً در روز 5 یا 6 چرخه تحریک شروع می شود.
• همراه با FSH: برای تأثیر کنترل‌شده‌تر بر افزایش تخمک‌گذاری.
• شکل دارویی: پودر لیوفیلیزه، قبل از استفاده با حلال حل شده است.

از نقطه نظر API، نمایه ناخالصی Cetrorelix بر روی ایزومرهای افتراقی (D-اسید آمینه به L{-اسید آمینه)، D{2}}Cit مربوط به-محصولات (به عنوان مثال، تخریب زنجیره جانبی سیترولین-) و پپتیدهای از دست رفته تمرکز دارد. ما تجربه زیادی در این زمینه ها جمع آوری کرده ایم.

1. فرآیند بالغ است و D{1}}Cit کلید است
مشکلات در سنتز سترورلیکس عمدتاً عبارتند از: اسیدهای آمینه متعدد از نوع D (D-Nal، D-Phe(4Cl)، D{4}}Pal، D-Cit، D-Ala)، و زنجیره جانبی (گروه اوره) اسید D{7} قوی نمی‌شود. استراتژی که ما استفاده کردیم:

• سنتز فاز جامد: استراتژی Fmoc، جفت شدن اسید آمینه نوع D برای مدت زمان طولانی، جفت شدن مضاعف در صورت لزوم.
• D-محافظت از چرک: هنگام انتخاب گروه‌های محافظ زنجیره جانبی، از شرایط برش اسیدی قوی برای جلوگیری از تخریب گروه اوره اجتناب کنید. ما از Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH یا گروه محافظتی مشابه استفاده می‌کنیم که در طول برش TFA پایداری خوبی دارد.
• خالص سازی: یک HPLC چند مرحله ای برای جداسازی ایزومرهای دیفرانسیل، پپتیدهای از دست رفته و محصولات تخریب D{1}}Cit انجام شد.
• داده های اعتبار سنجی فرآیند: خلوص در دسته های متوالی در 99.0٪ یا بالاتر، با ایزومری افتراقی تثبیت شد.<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.

2. کنترل کیفیت، با تاکید بر ایزومری دیفرانسیل و D{1}}پایداری Cit
هر دسته برای آزمایش با توجه به cGMP منتشر می شود که الزامات USP/EP را پوشش می دهد، در حالی که ما توجه ویژه ای به موارد زیر داریم:

• خلوص: HPLC بیشتر یا مساوی 99.0٪، دسته واقعی 99.2٪ - 99.5٪.
• ایزومریسم افتراقی: اسیدهای آمینه نوع D ممکن است راسمیک باشند. ما آنها را روی یک ستون کایرال اختصاصی با کنترل از هم جدا کردیم<0.10%.
• D{0}}ناخالصی‌های تخریب سیترولین: به عنوان مثال محصولات دآمیناسیون یا چرخه‌سازی زنجیره جانبی سیترولین. کنترل شده در<0.15%.
• پپتیدهای گمشده: مکان‌های گمشده رایج با کنترل، پپتیدهای گمشده کل<0.5%.
• ناخالصی های اکسید کننده: تیروزین، تریپتوفان به ترتیب؟ Cetrorelix تریپتوفان ندارد، اما تیروزین ممکن است اکسید شود<0.10%.
• اندوتوکسین:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• پایداری هم درازمدت و هم تسریع انجام می شود و از یک دوره آزمایش مجدد 24 تا 36 ماهه پشتیبانی می کند. روش ها تایید می شوند.

3. کاملا مستند و DMF ثبت شده است

• اطلاعات گزارش‌دهی را می‌توان مستقیماً مورد استفاده قرار داد: گزارش توسعه فرآیند (شامل D{0}}راهبرد حفاظت از Cit)، برنامه و گزارش اعتبارسنجی فرآیند، اعتبارسنجی روش تحلیلی، داده‌های پایداری، پروفایل ناخالصی (ایزومرهای افتراقی، D{1}}محصولات تخریب Cit و غیره)، تأیید ساختاری (NMR، MS، IR) و سوابق تولید دسته‌ای. با ممیزی‌های{4} سایت همکاری کنید.

DMF در FDA ایالات متحده ثبت شده است و برای استفاده در چین، ایالات متحده و اروپا مجاز است.

4. زنجیره تامین، ذخیره سازی مواد خاص

• Cetrorelix از تعدادی آمینو اسید خاص استفاده می کند: Fmoc-D-Nal(2)-OH، هم Fmoc{4}}D-Phe(4Cl){{7}OH، هم Fmoc-D{9}}Pal(3){11}OH، Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH، Fmoc-D-Ala-OH، و فقط چند تامین‌کننده از این مواد وجود دارد، بنابراین ما از قبل یک انبار ایمنی تهیه کرده‌ایم و از دو منبع خریداری کرده‌ایم.

• تسهیلات تولیدی 10 هکتار، استانداردهای cGMP، مطابقت FDA/EMA/NMPA، ISO 9001:2015.
• کارخانه سنتز: سنتز فاز جامد خودکار، ظرفیت 100 کیلوگرم
• کارگاه تصفیه: مجموعه های متعدد HPLC آماده سازی
• منجمد{0}}کارگاه خشک کن: 30 متر مربع +، دستگاه انجماد صنعتی-خشک کن
• منطقه تمیز: کلاس ISO 7/8
• آزمایشگاه QC: HPLC، UPLC، LC-MS، GC، ستون‌های کایرال
• سیستم کیفیت: کنترل تغییر، مدیریت انحراف، CAPA، ممیزی تامین کننده، بررسی سالانه کیفیت. در ممیزی سایت با FDA، EMA، NMPA همکاری کرد.

شرکت‌های دارویی داخلی، ارزیابی قوام تزریق پودر لیوفیلیزه ستررولیکس: مواد خام مورد استفاده قبلاً در ایزومریسم افتراقی نوسان زیادی داشتند. ما سه دسته اعتبار سنجی ارائه کردیم و ایزومریزاسیون دیفرانسیل در زیر 0.07٪ تثبیت شد. ما همچنین محصول کنترلی D{3}}ناخالصی تخریب Cit و تأیید ساختار را ارائه کردیم. آنها ارزیابی را با موفقیت پشت سر گذاشتند و اکنون هر ماه به طور پیوسته خرید می کنند.

Cetrorelix دارویی است که معمولاً در کمک باروری مورد استفاده قرار می گیرد، با ساختاری پیچیده و پایداری D{0}}Cit کلید اصلی آن است. ما تجربه زیادی در این نوع محصول، با فرآیند پایدار، کنترل دقیق ناخالصی ها و اسناد کامل، انباشته ایم. اگر در حال توسعه آماده سازی Cetrorelix هستید و به API نیاز دارید، لطفاً با ما تماس بگیرید.