ناخالصی های Retatrutide

ناخالصی های Retatrutide|مرجع ناخالصی ریتاگلوتاید|سنتز سفارشی ناخالصی و تأیید ساختار|علم-پپتید

کنترل‌های ناخالصی ریتاگلوتید - برای توسعه روش تحلیلی، مطالعات کیفیت، علم ارائه داروی عمومی{1}}پپتید سنتز سفارشی ناخالصی‌های مرتبط با ریتاگلوتید، از جمله پپتیدهای از دست رفته، ناخالصی‌های اکسید شده، ریزش اسیدهای چرب، دایمرها و غیره را با داده‌های تایید ساختاری برای حمایت از ناخالصی‌های شما فراهم می‌کند. به تماس با ما خوش آمدید. به تماس با ما خوش آمدید.

ناخالصی های Retatrutide (Retatrutide) در دو سال گذشته آتش گرفته است، GLP-1/GIP/تری آگونیست گلوکاگون، و اثر کاهش وزن آن حتی شدیدتر از Simeoglutide است. شرکت‌های تولید پپتید داخلی به آن خیره شده‌اند، حق ثبت اختراع در شرف انقضا است، چه کسی اولین ژنریک را می‌گیرد، کسی که می‌تواند بخش بزرگی از بازار را بخورد.

 

با این حال، برای ساخت داروهای ژنریک، تحقیقات با کیفیت هسته سخت است. تجزیه و تحلیل طیف ناخالصی، محصولات کنترل ناخالصی، اعتبارسنجی روش، که هیچ یک از آنها در اطلاعات پرونده وجود ندارد. رتاروتید یک پپتید بزرگ با 39 اسید آمینه و دو زنجیره جانبی اسید چرب است. فرآیند سنتز ممکن است ناخالصی‌های بیشتری نسبت به پپتیدهای معمولی تولید کند - پپتیدهای از دست رفته، ناخالصی‌های اکسید شده، دیمرها، محصولات ریزش اسیدهای چرب که هر کدام باید شفاف شوند.

 

ما در Science{0}}پپتید تجربه زیادی در سنتز ناخالصی‌های پپتیدی پیچیده داریم. ما مجموعه ای از فرآیند آماده سازی ناخالصی را به طور خاص برای پپتیدهای اصلاح شده با زنجیره بلند مانند ریتاگلوتید داریم. ما می‌توانیم سنتز انواع کنترل‌های ناخالصی ریتاگلوتید را با توجه به نیازهای شما، با داده‌های تأیید ساختاری سفارشی کنیم و به شما در ایجاد روش کمک کنیم، به طوری که هنگام تشکیل پرونده، ایده روشنی داشته باشید.

ریتاگلوتید یک مولکول بزرگ است، فرآیند سنتز پیچیده است و منبع ناخالصی ها نیز پیچیده است. هنگامی که ما مطالعات ناخالصی را انجام می دهیم، عمدتاً روی این دسته بندی ها تمرکز می کنیم:

پپتید از دست رفته
کمتر-جفت شدن یک یا چند اسید آمینه در طول سنتز رایج ترین ناخالصی فرآیند است. موقعیت های مختلف پپتید از دست رفته قطبیت متفاوتی دارند و باید در HPLC محلی سازی شوند. به عنوان مثال، اگر لیزین در موقعیت 15 وجود نداشته باشد، یا اگر اسید آمینه در انتهای زنجیره اسیدهای چرب وجود نداشته باشد، زمان ماند کاملاً متفاوت است، اما بدون کنترل، نمی‌دانید پیک کیست.

ناخالصی های اکسید کننده
مت به راحتی به سولفوکسید اکسید می شود که قطبیت آن را تغییر می دهد و بر تست خلوص تأثیر می گذارد. از آنجایی که Met در توالی Retarotide وجود دارد، ناخالصی اکسید شده یک آیتم کنترل ضروری است. گاهی اوقات پیک های اکسید شده پس از مدتی ظاهر می شوند، بنابراین باید مراقب آن باشیم.

دایمرها/پلیمرها
در طول سنتز یا ذخیره‌سازی، دو یا چند مولکول توسط پیوندهای دی سولفید یا برهمکنش‌های غیرکووالانسی به هم می‌رسند و ناخالصی‌های کلیدی در ماده هستند. دو برابر شدن وزن مولکولی دایمر اغلب یک پیک بزرگ در HPLC است و باید کنترل شود.

محصولات دفع اسید چرب
رتاروتید حامل دو زنجیره جانبی اسید چرب است (مثلاً اسید octadecanedioic)، و این تغییر ممکن است تا حدی در طول سنتز یا ذخیره‌سازی حذف شود و در نتیجه اسید چرب{2}} ناخالصی‌ها را از بین ببرد. ساختار این نوع ناخالصی به قدری با پیک اصلی متفاوت است که مکان یابی آن نیاز به کنترل تخصصی دارد. ما با مشتری در حال انجام مطالعات پایداری مواجه شده‌ایم، پس از یک ماه ذخیره، یک پیک ظاهر شد و سپس متوجه شدیم که اسید چرب نیمی از اوج خود را کاهش داده است.

ناخالصی های دآمید شده
آسپاراژین (Asn) و گلوتامین (Gln) به آسانی تحت شرایط اسیدی یا گرم شده برای تولید ایزومرها دآمید می شوند. این ناخالصی ها اغلب در آزمایش های تخریب اجباری یافت می شوند و باید کنترل شوند.

دیاسترو ایزومرها
در طول سنتز زنجیره طولانی، اسیدهای آمینه منفرد ممکن است تحت راسمیزه شدن قرار گیرند که منجر به دیاسترو ایزومرها می‌شود که باید با کروماتوگرافی کایرال یا روش‌های خاص شناسایی شوند. اگرچه محتوا معمولاً بالا نیست، اما کارشناسان در هنگام اعلام آن در مورد آن سؤال خواهند کرد.

بسیاری از این ناخالصی ها در بازار موجود نیستند و باید به صورت سفارشی سنتز شوند. ما پروژه های زیادی در مورد سفارشی سازی ناخالصی های ریتاگلوتید انجام داده ایم و دسته بندی های فوق را پوشش داده ایم.

حذف سری پپتیدی
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95 درصد مبتلا به ام اس. یک مشتری از ما خواست مجموعه ای از 12 پپتید از دست رفته را از ترمینال N به ترمینال C- سنتز کنیم و ما همه آنها را ساختیم.

ناخالصی های اکسید کننده
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95٪ و ما می توانیم طیف MS را برای تأیید درجه اکسیداسیون ارائه دهیم. اکسیداسیون یک فرآیند تدریجی است و ما می‌توانیم با چند محصول جانبی به تسلط سولفوکسید برسیم.

دایمر
دایمرهای ایجاد شده توسط برهمکنش متقابل-پیوندی یا غیرکووالانسی را می‌توان با روش‌های مختلف تهیه کرد و برای ارائه کنترل‌هایی با خلوص بالا جدا و خالص کرد. وزن مولکولی دایمر دو برابر پیک اصلی است که با MS شناخته می شود. برخی از مشتریان برای اعتبارسنجی روش درخواست دایمر کرده‌اند و ما خلوص 98 درصدی به آنها داده‌ایم.

محصولات دفع اسید چرب
این ناخالصی مخصوص رتاروتین است. زنجیره های اسید چرب ممکن است تا حدی شکسته یا به طور کامل جدا شده و در نتیجه طیفی از ناخالصی های مرتبط ایجاد شود. ما می توانیم انواع مختلفی را با اسیدهای چرب از دست رفته یا کوتاه شده سنتز کنیم تا به شما کمک کنیم محل این ناخالصی ها را مشخص کنید. پیچیده‌ترین موردی که تا به حال انجام داده‌ایم زمانی بود که مشتری از ما خواست تا یک نوع زنجیره اسید چرب با شش کربن از دست رفته را سنتز کنیم و ما این کار را انجام دادیم.

ناخالصی های دآمید شده
برای سایت‌های Asn و Gln در دنباله، می‌توانیم کنترل‌های ناخالصی deamidated را با تخریب اجباری یا سنتز هدفمند آماده کنیم. تفاوت وزن مولکولی پس از دآمیداسیون تنها 1 است، بنابراین تشخیص آنها توسط MS آسان نیست و باید از شرایط کروماتوگرافی خاص استفاده کرد که ما قادر به مطابقت با آنها هستیم.

سایر ناخالصی های سفارشی
اگر در تحقیق خود ناخالصی ناشناخته جدیدی پیدا کردید، می توانیم به شما در تجزیه و تحلیل ساختار و سنتز آن کمک کنیم. نمونه را برای ما ارسال کنید، ما تجزیه و تحلیل LC-MS را انجام می‌دهیم، ساختار را حدس می‌زنیم، سپس سنتز جهت‌گیری را انجام می‌دهیم، و سپس زمان نگهداری و طیف جرمی را با هم مقایسه می‌کنیم تا توافق را تأیید کنیم. ما بارها این فرآیند را انجام داده ایم و میزان موفقیت بسیار بالاست.

توسعه روش تحلیلی و اعتبار سنجی
هنگام تنظیم یک روش HPLC یا LC{0}}MS، یک کنترل ناخالصی برای محلی سازی، جداسازی، محدوده خطی و اعتبار سنجی بازیابی مورد نیاز است. بدون کنترل، اعتبار روش یک قطعه از دست داده است. بسیاری از مشتریان از ما می خواهند که ابتدا چند ناخالصی کلیدی را برای تنظیم روش انجام دهیم و سپس به آرامی بقیه را جبران کنیم.

طیف سنجی جرمی ناهمگن
هنگامی که یک داروی ژنریک اعلام می شود، یک تجزیه و تحلیل کیفی و کمی جامع از ناخالصی های فرآیند و محصولات تجزیه مورد نیاز است. مکان، محتوا و ساختار هر ناخالصی باید توسط یک محصول کنترل تایید شود. ما مشاهده کرده ایم که اعلامیه اطلاعات ارسال شده تا تشکیل شود، نه بار از ده بار ناخالصی های این قطعه را متوجه نشدم.

مطالعات پایداری
در تست‌های پایداری طولانی‌مدت و تسریع، باید مشخص شود که کدام محصولات تخریب غالب هستند و روند محتوا چگونه است. با یک کنترل ناخالصی، امکان کمی سازی و نظارت دقیق وجود دارد. هنگامی که یک مشتری در حال آماده‌سازی ریتاگلوتید بود، اوج تخریب در شرایط شتاب‌دار بسیار سریع رشد می‌کرد، بنابراین ما آن را با MS آنالیز کردیم و آن را سنتز کردیم تا ساختار را تأیید کنیم، و سپس مشتری خیالش راحت شد که آن را به ما گزارش دهد.

تست انتشار دسته ای
پس از تجاری سازی، هر دسته از API یا فرمولاسیون باید برای ماده مورد نظر آزمایش شود. کنترل ناخالصی یک ابزار ضروری برای آزمایش رهاسازی است. بدون آن، شما نمی توانید بگویید که اوج کیست و چقدر است.

اطلاعات در مورد اعلامیه داروهای ژنریک
مطالعات ناخالصی بخش کلیدی اطلاعات بایگانی است. ارائه یک تجزیه و تحلیل کامل مشخصات ناخالصی و داده های کنترل، می تواند به طور قابل توجهی خطر ارزیابی موضوع جبران را کاهش دهد. متخصصی که اطلاعات را اعلام می‌کند، مجموعه کاملی از محصولات کنترل ناخالصی، داده‌های کامل و خیلی راحت‌تر دارید.

مورد 1: یک شرکت داروسازی، برنامه دارویی ژنریک ریتاگلوتاید
آنها در حال توسعه یک نسخه عمومی از ریتاگلوتید هستند و به مجموعه کاملی از کنترل‌های ناخالصی برای اعتبارسنجی روش نیاز دارند. ما 8 ناخالصی را برای آنها سفارشی کردیم: 3 پپتید از دست رفته، 2 ناخالصی اکسید شده، 1 دایمر، 2 محصول لایه برداری شده با اسید چرب. خلوص هر یک از آنها با داده های MS بالای 95 درصد بود. مجری پروژه گفت: ما نمی توانیم این ناخالصی ها را بخریم و به دنبال چندین شرکت بودیم که نتوانند این کار را انجام دهند اما شما توانستید همه آنها را بسازید و داده ها کامل بود که کمک بزرگی بود. بعداً اعتبارسنجی روش آنها با موفقیت تکمیل شد و اطلاعات اعلامیه نیز تکمیل شد.

مورد 2: یک شرکت CRO، پروفایل ناخالصی
آنها یک پروژه تحقیقاتی با کیفیت در مورد retalutide انجام دادند که نیاز به تجزیه و تحلیل جامع ناخالصی های فرآیند داشت. آنها نمونه‌های پپتید خام را برای ما ارسال کردند و ما آنالیز LC-MS را انجام دادیم، ساختارهای احتمالی چندین ناخالصی ناشناخته را استنتاج کردیم، سپس آنها را به روشی هدفمند سنتز کردیم، و سپس زمان‌های ماند و طیف جرمی را برای تأیید سه ناخالصی جدید مقایسه کردیم. مشتری از این داده ها برای بهبود طیف ناخالصی استفاده کرد و از پذیرش مشتری عبور کرد. بعداً از ما خواستند ناخالصی های گونه های دیگر را انجام دهیم.

مورد 3: مطالعات پایداری، یک شرکت بیوتکنولوژی
آنها در حال بررسی پایداری ریتاگلوتید بودند و دریافتند که مقدار یک محصول تجزیه در شرایط تسریع شده به سرعت افزایش می‌یابد، اما نمی‌دانستند که چیست. ما نمونه را با LC{1}}MS تجزیه و تحلیل کردیم و فرض کردیم که یک ناخالصی دآمیداسیون در یک سایت خاص Asn است، و سپس آن را به روشی هدفمند سنتز کردیم و آن را با مقایسه تأیید کردیم. آنها سنجشی را با استفاده از این کنترل ایجاد کردند و روند محصول تخریب را به دقت بررسی کردند. زمانی که گزارش نهایی ارائه شد، داده ها بسیار محکم بودند.

Retalutide یک محصول محبوب است، اما مطالعات ناخالصی یک کار ظریف است. پپتیدهای از دست رفته، ناخالصی های اکسید شده، محصولات لایه برداری اسیدهای چرب، هر کدام نیاز به کنترل های تخصصی برای تعیین محل و کمیت دارند. اگر در حال انجام تحقیقات با کیفیت یا توسعه عمومی ریتاگلوتید هستید و نیاز به کنترل ناخالصی دارید، لطفاً با ما صحبت کنید. ما کارهای زیادی انجام داده‌ایم، می‌دانیم کدام ناخالصی‌ها دشوار است و می‌دانیم چگونه آن را برطرف کنیم.