ناخالصی های تیرزپاتید

ناخالصی های تیرزپاتید|کنترل ناخالصی Tilpeptide|تایید سنتز سفارشی ناخالصی و ساختار|علم-پپتید

کنترل ناخالصی تیرزپاتید - برای GLP-1/GIP دوگانه-تحقیق کیفیت داروی هدف، گزارش داروی عمومی. علم{5}}پپتید سنتز سفارشی ناخالصی‌های مربوط به تیل پپتید را ارائه می‌کند. ما می توانیم از مطالعه طیف سنجی ناخالصی شما با داده های تایید ساختاری پشتیبانی کنیم. به تماس با ما خوش آمدید.

تیرزپاتید (Tirzepatide) آگونیست دوگانه GLP-1/GIP است که الی لیلی با آن ابداع کرد، و این دو سال در حال انجام است. اثر خوبی در کاهش قند و اثر قوی در کاهش وزن دارد و نسخه ارتقا یافته «داروی معجزه گر کاهش وزن» نامیده می شود. تولید کنندگان داخلی داروهای ژنریک پپتید، بسیاری به آن خیره شده اند - پس از انقضای حق ثبت اختراع، چه کسی می تواند برای اولین بار از طریق کیفیت تحقیقات انجام شود، چه کسی فرصتی برای گرفتن اولین ژنریک خواهد داشت.

 

با این حال، بررسی کیفیت تیل پپتید به این راحتی نیست. این ماده پیچیده تر از سیمتیکون است و دارای 39 اسید آمینه، یک زنجیره جانبی اسید چرب (ایکوزاندیوئیک اسید) و یک پیوند دهنده است. ناخالصی هایی که ممکن است در طول فرآیند سنتز ظاهر شوند بسیار بیشتر از ناخالصی های پپتیدهای معمولی است. پپتیدهای از دست رفته، ناخالصی‌های اکسیداتیو، محصولات دفع کننده اسیدهای چرب، دیمرها، ناخالصی‌های مرتبط{4}}هر کدام باید کنترل داشته باشند، هر کدام باید شفاف باشند.

 

ما تجربه زیادی در سنتز ناخالصی های پپتیدی پیچیده انباشته ایم. ما در مطالعه tilpeptide تخصص داشته ایم و می دانیم که مشخصات ناخالصی آن چه مشکلاتی دارد و موارد کنترل ضروری چیست. ما می‌توانیم سنتز انواع کنترل‌های ناخالصی تیل پپتیدی را با توجه به نیازهای شما، با داده‌های تأیید ساختار، سفارشی کنیم و به شما کمک کنیم تا روش را تعیین کنید تا احتمال کمتری برای صدور مکمل در هنگام تشکیل پرونده وجود داشته باشد.

ساختار مولکولی تیل پپتید مشخص می کند که مشخصات ناخالصی آن بسیار پیچیده تر از پپتیدهای عمومی است. هنگامی که ما مطالعات ناخالصی را انجام می دهیم، عمدتاً روی این دسته بندی ها تمرکز می کنیم:

پپتید از دست رفته
39 اسید آمینه، که هر یک از آنها در طول فرآیند سنتز از دست رفته است، ناخالصی است. زمان نگهداری پپتیدهای از دست رفته در HPLC به طور گسترده ای توزیع شد، با قطبیت های مختلف پپتیدهای از دست رفته در موقعیت های مختلف. برخی در انتهای N-، برخی در وسط، و برخی در نزدیکی محل اتصال اسید چرب وجود ندارند. ما سفارشی از یک مشتری برای 15 پپتید گم شده در موقعیت های مختلف دریافت کرده ایم تا همه ناخالصی های گم شده احتمالی در فرآیند آنها را بومی سازی کنیم.

ناخالصی های اکسید کننده
مت در توالی تیل پپتید مستعد اکسیداسیون به سولفوکسید و سپس به سولفون است. ناخالصی های اکسید شده اغلب در مطالعات پایداری ظاهر می شوند و پس از مدتی رشد می کنند. ما مقایسه ای انجام داده ایم، در شرایط شتاب برای یک ماه، پیک اکسیداسیون می تواند تا بیش از 0.3٪ بدون کنترل رشد کند.

محصولات دفع اسید چرب
این ناخالصی منحصر به فرد تیل پپتید است. زنجیره جانبی اسید چرب آن (ایکوزاندیوئیک اسید) از طریق یک پیوند دهنده به لیزین متصل می‌شود، و این تغییر ممکن است در طول سنتز یا ذخیره‌سازی تا حدی از بین برود و در نتیجه اسید چرب- ناخالصی‌ها را از بین ببرد. مشکل سازتر، ریزش ممکن است در مکان های مختلف - بین اسید چرب و پیوند دهنده، یا بین پیوند دهنده و پپتید - رخ دهد که منجر به ناخالصی های مختلف می شود. ما چندین ناخالصی مربوط به اسیدهای چرب{6}} را برای مشتریان خود ساخته‌ایم، از ریزش کامل تا فقط یک بخش کوچک.

دایمرها/پلیمرها
دو یا چند مولکول تیل پپتید در کنار هم قرار می گیرند تا یک دایمر یا بالاتر را تشکیل دهند. وزن مولکولی دایمر دو برابر پیک اصلی است و اغلب در HPLC یک پیک گسترده است، بنابراین قبل از اینکه بتوان از آن به عنوان کنترل استفاده کرد، باید به طور ویژه جدا و خالص شود. ما آماده‌سازی دایمرها را انجام داده‌ایم و برای رسیدن به خلوص بیش از 95 درصد، چندین دور تصفیه طول کشید.

ناخالصی‌های مرتبط{0}}لینکر
اصلاح اسید چرب تیل پپتید از یک پیوند دهنده استفاده می کند (به عنوان مثال، -Glu، PEG، و غیره)، و خود این پیوند دهنده ممکن است در طول سنتز واکنش های جانبی ایجاد کند و ناخالصی هایی با پیوند دهنده های گم شده یا ناقص ایجاد کند. این نوع ناخالصی در پپتیدهای معمولی یافت نمی شود، اما منحصر به تیل پپتید است که نیاز به مطالعه ویژه دارد.

ناخالصی های دآمید شده
آسپاراژین (Asn) و گلوتامین (Gln) به راحتی تحت شرایط اسیدی یا گرما دآمید می شوند و در نتیجه ایزومرها ایجاد می شود. چندین Asn و Gln در دنباله tilpeptide وجود دارد، و ناخالصی deamidation اغلب در آزمایش تجزیه اجباری ظاهر می شود، بنابراین محصول کنترل باید برای تعیین محل ناخالصی استفاده شود.

دیاسترو ایزومرها
در طول سنتز زنجیره بلند، اسیدهای آمینه منفرد ممکن است تحت راسمیزه شدن قرار گیرند که منجر به دیاسترو ایزومرها می شود. محتوای این نوع ناخالصی معمولاً زیاد نیست، اما کارشناسان هنگام اعلام سؤال می کنند و بهتر است یک محصول کنترلی برای تأیید داشته باشید.

بسیاری از این ناخالصی ها را نمی توان خریداری کرد و باید به صورت سفارشی سنتز شوند. ما پروژه‌های زیادی را در مورد سفارشی‌سازی ناخالصی‌های tilpeptide انجام داده‌ایم که همه دسته‌های فوق را پوشش می‌دهند.

حذف سری پپتیدی
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95% با تایید MS و NMR. ما مجموعه‌ای از پپتیدها را با فاصله 5 اسید آمینه از N{3}}پایانه تا C{4}ترمینال سنتز کرده‌ایم.

ناخالصی های اکسید کننده
Met in Tilpeptide is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control. The purity is >95٪ و ما می توانیم طیف LC{1}}MS را برای تأیید درجه اکسیداسیون ارائه دهیم. سولفوکسید و سولفون توسط HPLC جدا می شوند و ما می توانیم هر دو را انجام دهیم.

محصولات دفع اسید چرب
این یکی از سخت ترین ناخالصی ها برای کار با آن در تیل پپتید است. زنجیره اسیدهای چرب ممکن است به طور کامل خاموش باشد، یا ممکن است تا حدی خاموش باشد (مثلاً چند کربن آخر وجود ندارد). ما می توانیم یک سری از انواع را برای موقعیت های مختلف زنجیره سنتز کنیم. در یکی از پیچیده‌ترین پروژه‌هایی که انجام داده‌ایم، مشتری از ما خواست که ناخالصی را با 8 کربن موجود در زنجیره اسیدهای چرب سنتز کنیم و دو ماه طول کشید تا آن را درست کنیم.

دایمر
دایمرهای تشکیل شده توسط برهمکنش های متقابل-پیوندی یا غیرکووالانسی را می توان با روش های مختلف تهیه کرد و برای ارائه کنترل های خلوص بالا جدا و خالص کرد. دایمرها برای خالص سازی کار دشواری هستند، اما ما این تجربه را داریم که بدانیم چگونه مونومرها را جدا کنیم.

ناخالصی‌های مرتبط{0}}لینکر
پیوند دهنده (-Glu، PEG، و غیره) ممکن است از بین رفته یا ناقص باشد که منجر به یک سری ناخالصی های مرتبط می شود. ما می توانیم انواع مختلفی را با پیوند دهنده های گم شده، پیوند دهنده های کوتاه شده یا پیوند دهنده های نامتناسب ترکیب کنیم و به شما در ایجاد طیف چنین ناخالصی ها کمک کنیم.

ناخالصی های دآمید شده
برای سایت‌های Asn و Gln در دنباله، می‌توانیم کنترل‌های ناخالصی deamidated را با تخریب اجباری یا سنتز هدفمند آماده کنیم. تفاوت وزن مولکولی پس از دآمیداسیون تنها 1 است که تشخیص آن توسط MS آسان نیست، بنابراین معمولاً برای تأیید از NMR یا شرایط کروماتوگرافی خاص استفاده می کنیم.

سایر ناخالصی های سفارشی
اگر در تحقیقات خود ناخالصی ناشناخته جدیدی پیدا کردید، می توانیم به شما در تجزیه و تحلیل ساختار و سنتز آن کمک کنیم. نمونه‌ها را برای ما ارسال کنید، ما آنالیز LC{1}}MS را انجام می‌دهیم، ساختار را استنتاج می‌کنیم، سپس سنتز جهت‌گیری را انجام می‌دهیم، و سپس زمان نگهداری و طیف جرمی را با هم مقایسه می‌کنیم تا توافق را تأیید کنیم. ما بارها این فرآیند را انجام داده ایم و میزان موفقیت بسیار بالاست.

توسعه روش تحلیلی و اعتبار سنجی
هنگام راه‌اندازی روش HPLC یا LC{0}}MS، یک کنترل ناخالصی برای محلی‌سازی، تعیین جداسازی، تأیید محدوده خطی و بازیابی مورد نیاز است. بدون کنترل، اعتبار روش یک قطعه از دست داده است. بسیاری از مشتریان از ما می خواهند که ابتدا چند ناخالصی کلیدی را برای تنظیم روش انجام دهیم و سپس به آرامی بقیه را جبران کنیم.

طیف سنجی جرمی ناهمگن
هنگامی که یک داروی ژنریک اعلام می شود، یک تجزیه و تحلیل کیفی و کمی جامع از ناخالصی های فرآیند و محصولات تجزیه مورد نیاز است. مکان، محتوا و ساختار هر ناخالصی باید توسط یک محصول کنترل تایید شود. ما مشاهده کرده ایم که اظهارنامه اطلاعات ارسال شده برای پر کردن، نه بار از ده بار ناخالصی های این قطعه را متوجه نشدم.

مطالعات پایداری
در تست‌های پایداری طولانی‌مدت و تسریع، باید مشخص شود که کدام محصولات تخریب غالب هستند و روند محتوا چگونه است. با کنترل ناخالصی، می توانیم به طور دقیق کمیت و نظارت داشته باشیم. یک مشتری در حال انجام پایداری آماده سازی تیل پپتید بود و متوجه شد که اوج تخریب در شرایط شتاب بسیار سریع رشد می کند، بنابراین ما آن را توسط MS تجزیه و تحلیل و سنتز کردیم تا ساختار را تأیید کنیم، و سپس مشتری از گزارش آن راحت شد.

تست انتشار دسته ای
پس از تجاری سازی، هر دسته از API یا فرمولاسیون باید برای ماده مورد نظر آزمایش شود. کنترل‌های ناخالصی ابزارهای ضروری برای آزمایش آزادسازی هستند.

اطلاعات در مورد اعلامیه داروهای ژنریک
مطالعات ناخالصی بخش کلیدی اطلاعات بایگانی است. ارائه پروفایل ناخالصی کامل و داده های کنترل به طور قابل توجهی خطر انتشار بازبینی را کاهش می دهد.

مورد 1: یک شرکت داروسازی، برنامه دارویی ژنریک تیل پپتید
آنها در حال توسعه یک نسخه عمومی از tilpeptide هستند و به مجموعه کاملی از کنترل‌های ناخالصی برای اعتبارسنجی روش نیاز دارند. ما 12 ناخالصی را برای آنها سفارشی کردیم: 5 پپتید از دست رفته، 2 ناخالصی اکسید شده، 1 دایمر، 2 محصول دفع کننده اسیدهای چرب و 2 ناخالصی مرتبط{7}}لینکر. هر یک از آنها دارای خلوص بیش از 95٪ هستند و با داده های MS و NMR همراه هستند. مجری پروژه گفت: "ناخالصی های تیل پپتید دو برابر سایر پپتیدها است، اما شما می توانید همه آنها را بسازید و داده ها کامل هستند که باعث صرفه جویی در کار ما می شود." بعداً اعتبارسنجی روش آنها با موفقیت به پایان رسید و اکنون آنها در حال آماده شدن برای اعلامیه هستند.

مورد 2: یک شرکت CRO، پروفایل ناخالصی
آنها یک پروژه تحقیقاتی با کیفیت در مورد tilpeptide انجام دادند که به تجزیه و تحلیل جامع ناخالصی های فرآیند نیاز داشت. آنها نمونه‌های پپتید خام را برای ما ارسال کردند، و ما آنالیز LC-MS را انجام دادیم، ساختارهای احتمالی چندین ناخالصی ناشناخته را استنتاج کردیم، سپس آنها را به روشی هدفمند سنتز کردیم، و زمان‌های ماند و طیف جرمی را مقایسه کردیم و تأیید کردیم که چهار ناخالصی جدید - دو مورد از آنها مربوط به پیوند-و دو مورد از آنها با اسیدهای چرب مرتبط هستند. مشتری از این داده‌ها برای اصلاح نمایه‌های ناخالصی استفاده کرد و پذیرش مشتری را با موفقیت پشت سر گذاشت.

مورد 3: مطالعات پایداری، یک شرکت بیوتکنولوژی
آنها در حال بررسی پایداری یک فرمول تیل پپتیدی بودند و دریافتند که مقدار یک محصول تجزیه در شرایط شتاب‌دار به سرعت افزایش می‌یابد، اما نمی‌دانستند که چیست. ما نمونه را با LC{1}}MS تجزیه و تحلیل کردیم و فرض کردیم که یک ناخالصی دآمیداسیون در یک سایت خاص Asn است، و سپس آن را به روشی هدفمند سنتز کردیم و آن را با مقایسه تأیید کردیم. آنها سنجشی را با استفاده از این کنترل ایجاد کردند و روند محصول تخریب را به دقت بررسی کردند. بعداً که گزارش را ارائه کردند، این قسمت از داده ها مورد تأکید کارشناسان قرار گرفت و به دلیل داده های محکم، غرامتی صادر نشد.

Tilpeptide یک محصول محبوب است، اما مطالعه ناخالصی یک کار ظریف است، به خصوص محصولات لایه برداری اسیدهای چرب و ناخالصی های مرتبط{0}}، که بسیاری از تولیدکنندگان نمی توانند از عهده آن برآیند. اگر در حال انجام تحقیقات با کیفیت یا توسعه عمومی تیل پپتید هستید و نیاز به کنترل ناخالصی دارید، لطفا با ما تماس بگیرید. ما کارهای زیادی انجام داده ایم، می دانیم که چه مشکلاتی وجود دارد و می دانیم چگونه از پس آن بر بیاییم.