Terlipressin API CAS 1884420-36-3

ترلیپرسین API|تولید ترلیپرسین استات cGMP|API بهبود عملکرد کبد و کلیه|علم-پپتید

ترلیپرسین API CAS 1884420-36-3 - API پپتید برای درمان سندرم کبدی (HRS{-AKI). علم-پپتید ترلیپرسین استات سازگار با cGMP را با فرآیند بالغ، نمایه ناخالصی شفاف، پشتیبانی از اعلامیه‌های چین، ایالات متحده آمریکا و اروپا ارائه می‌کند و FDAF مربوطه را تکمیل کرده است. به تماس با ما خوش آمدید.

ترلیپرسین، آنالوگ وازوپرسین مصنوعی، به طور گسترده در سطح جهانی برای درمان سندرم کبدی{0}}آسیب حاد کلیه (HRS{1}}AKI) استفاده می‌شود. دستورالعمل‌های کالج گوارش آمریکا در سال ۲۰۱۶ و تأیید رسمی FDA در سال ۲۰۲۱، آن را به عنوان مرکز درمان HRS{5} معرفی کرد.

 

مکانیسم اثر آن منحصر به فرد است: با اثر بر گیرنده V1a گردش خون احشایی، به طور انتخابی رگ های خونی گشاد شده و احشایی را منقبض می کند، جریان خون احشایی را کاهش می دهد و حجم موثر خون شریانی و فشار متوسط ​​شریانی را افزایش می دهد، به طوری که باعث افزایش پرفیوژن کلیه و بهبود عملکرد کلیه می شود. داده های بالینی نشان می دهد که پس از ترکیب ترلیپرسین با درمان آلبومین، حدود 40٪ - 45٪ از عملکرد کلیه بیماران به طور قابل توجهی بهبود یافته است.

 

علم-پپتید بیش از 20 سال تجربه در زمینه APIهای پپتیدی دارد. ترلیپرسین یکی از گونه هایی است که ما توسعه فرآیند را تکمیل کرده ایم و زودتر تجاری سازی کرده ایم. ما یک مسیر سنتز فاز جامد بالغ-و تراکم قطعه، با فرآیندی قوی و نمایه ناخالصی شفاف را اتخاذ کرده‌ایم. ما پرونده DMF مربوطه را با FDA پاس کرده ایم و می توانیم از مشتریان خود در ثبت آماده سازی در بازارهای بزرگ مانند چین، ایالات متحده، اروپا و غیره پشتیبانی کنیم.

ترلیپرسین (ترلیپرسین استات) یک پپتید حلقوی متشکل از 12 اسید آمینه است که ساختار چرخه ای را از طریق پیوند دی سولفیدی بین سیستئین های 1-و موقعیت 6 تشکیل می دهد. سه گلیسین اول آن به صورت آنزیمی در داخل بدن جدا می شوند تا به آرامی متابولیت فعال لیزوپرسین را آزاد کنند که منجر به اثر طولانی مدت می شود.

عمده کاربردهای بالینی ترلیپرسین عبارتند از:

سندرم هپاتورنال-آسیب حاد کلیه (HRS-AKI):این در حال حاضر نشانه اصلی است. با انقباض عروق خونی احشایی و بهبود حجم موثر خون در گردش، آسیب عملکردی کلیه را می توان معکوس کرد.
خونریزی از واریس مری:به عنوان یک داروی وازواکتیو که در ترکیب با بستن آندوسکوپی برای کنترل خونریزی حاد استفاده می شود.
کاربردهای دیگر:آسیت نسوز، شوک عفونی و غیره (استفاده فراتر از دستورالعمل).
از دیدگاه بازار، ترلیپرسین یک داروی ژنریک کلاسیک است. با گشایش بازار ایالات متحده پس از تأیید FDA و تقاضای مداوم برای درمان آسیب کلیوی مربوط به سیروز{3}}در سراسر جهان، تقاضا برای API آن نسبتاً ثابت بوده است.

1. تجربه ثابت شده در مسیریابی فرآیند و افزایش مقیاس-

مشکلات در سنتز ترلیپرسین در تشکیل دقیق پیوندهای دی سولفیدی و کارایی چرخه شدن نهفته است. ما یک استراتژی ترکیبی از "تراکم قطعه + چرخه فاز مایع" را اتخاذ می کنیم:

• توالی کامل-به 2-3 قطعه تقسیم شد که به طور جداگانه در فاز جامد سنتز شدند.
• چرخه شدن پیوندهای دی سولفید در فاز مایع در شرایط ملایم و با واکنش های جانبی کم
• مونتاژ قطعه به دنبال-تصفیه چند مرحله ای HPLC آماده سازی

ما بیش از ده سال است که این فرآیند را از آزمایش آزمایشگاهی تا تولید تجاری 100 کیلوگرمی اجرا می کنیم. بازده پپتید خام پایدار است، راندمان چرخه سازی می تواند به بیش از 95٪ برسد و خلوص محصول نهایی در بیش از 99٪ پایدار است. داده‌های دسته‌ای اعتبارسنجی فرآیند ما نشان می‌دهد که پروفایل‌های ناخالصی در دسته‌های متوالی بسیار قابل تکرار هستند.

2. کنترل کیفیت دقیق، مطابق با استانداردهای cGMP

ما Terlipressin API CAS 1884420-36-3 را مطابق با الزامات cGMP تولید می کنیم، هر دسته به شدت آزمایش می شود:

• آزمایش انتشار: محتوا (97.0%-102.0% بدون آب و بدون حلال)، خلوص (HPLC، بیشتر یا مساوی 99.0%)، مواد مرتبط (تک تکه‌ها کمتر یا مساوی 0.15%)، رطوبت، حلال‌های باقی‌مانده، محدودیت‌های میکروبی، اندوتوکسین‌های میکروبی
• کنترل مشخصات ناخالصی: شناسایی جامع ناخالصی های فرآیند و محصولات تخریب. ناخالصی های بحرانی مانند ایزومرهای عدم تطابق باند دی سولفید، ناخالصی های اکسید شده، پپتیدهای از دست رفته و غیره در محدوده قابل قبول کنترل شدند.
• مطالعات پایداری: داده‌های پایداری طولانی‌مدت و تسریع شده برای پشتیبانی از یک دوره آزمایش مجدد 24 تا 36 ماهه، مطابق با ICH Q1
• اعتبار روش: تمام روش های تحلیلی مطابق با ICH Q2 اعتبار سنجی شدند.

3. مدارک کامل و پشتیبانی ثبت نام

بایگانی عمومی برای terlipressin الزامات اسناد API واضحی دارد. ما می توانیم ارائه دهیم:

• گزارش توسعه فرآیند (شامل فرآیند تعیین پارامترهای کلیدی فرآیند)
• برنامه و گزارش اعتبار سنجی فرآیند (با داده های دسته ای اعتبار سنجی) گزارش های اعتبارسنجی روش تحلیلی
• داده های مطالعه پایداری (-بلند مدت، تسریع شده، عوامل تأثیر)
• گزارش طیف سنجی جرمی ناهمگن (با تایید ساختاری)
• اطلاعات تأیید سازه (NMR، MS، IR، و غیره)
• سوابق تولید دسته ای (کامل و قابل ردیابی)
• همکاری با مشتریان تحت ممیزی سایت توسط آژانس‌های نظارت دارویی

Terlipressin API ما بایگانی DMF FDA را تکمیل کرده است و می تواند برای مشتریان در چین، ایالات متحده و اعلامیه اروپا مجاز باشد.

4. امنیت زنجیره تامین قابل اعتماد

• خرید دو منبع-: دو یا چند تامین کننده واجد شرایط برای مواد کلیدی (اسیدهای آمینه، رزین ها)
• ذخیره استراتژیک: ایجاد ذخایر ایمنی مواد با زمان طولانی
• تولید مستمر: چندین خط تولید می توانند به صورت موازی کار کنند تا از تحویل به موقع سفارش ها اطمینان حاصل شود.
• ثبات دسته ای: ثابت شده است که در دسته های متوالی، با پروفیل های خلوص و ناخالصی بسیار تکرارپذیر تولید می شود.

5. حالت های انعطاف پذیر همکاری

• فروش API: ارائه APIهای سازگار با cGMP{0}}ترلیپرسین و پشتیبانی از تولید فرمولاسیون
• مجوز DMF: مجوز فایل DMF را ارائه دهید، از مشتریان برای اعلام داروهای ژنریک حمایت کنید
• انتقال فناوری: فرآیندها را می‌توان به سایت‌های تولیدی خاص مشتری-انتقال داد
• بسته بندی سفارشی: با توجه به نیاز آماده سازی، مشخصات مختلف بسته بندی را ارائه دهید

• سایت تولید cGMP (10 هکتار)
• مطابق با الزامات FDA ایالات متحده، اروپا EMA، NMPA cGMP چین
• دارای گواهینامه ISO 9001:2015
• کارخانه سنتز فاز جامد اتوماتیک (ظرفیت 100 کیلوگرم)
• سیستم تصفیه آماده سازی HPLC (چند مجموعه)
• کارگاه انجمادی-خشک کردن (بیش از 30 متر مربع)
• منطقه تمیز (کلاس ISO 7/8)
• آزمایشگاه کامل QC: HPLC، UPLC، LC-MS، GC، و غیره

سیستم کیفیت

• کنترل دقیق تغییر، مدیریت انحراف، سیستم CAPA
• ممیزی تامین کننده و قابلیت ردیابی کامل مواد
• بررسی کیفیت سالانه، بهبود مستمر
• ما تجربیات موفق بسیاری در همکاری با مشتریان و تنظیم‌کننده‌ها در ممیزی‌های سایت- داشته‌ایم.

1. فن آوری بالغ، مشخصات ناخالصی روشن

ما بیش از ده سال تجربه تولید در Terlipressin API جمع آوری کرده ایم، و فرآیند به طور مداوم بهینه می شود، و مشخصات ناخالصی بسیار مطابق با تحقیقات اصلی است. ناخالصی های کلیدی مانند عدم تطابق باند دی سولفید، محصولات اکسیداسیون، پپتیدهای از دست رفته و غیره دارای کنترل بالغ و استراتژی های کنترل هستند.

2. سیستم های انطباق، که می توانند در برابر بررسی مقاومت کنند

امکانات و سیستم اسناد cGMP ما می تواند در برابر بازرسی آژانس های نظارتی داروی داخلی و خارجی مقاومت کند. Terlipressin بایگانی DMF FDA را تکمیل کرده است و برخی از مشتریان با استفاده از API ما ارزیابی سازگاری داخلی و پر کردن ANDA را با موفقیت پشت سر گذاشته‌اند.

3. ثبات عرضه و عدم{1}}قطع موجودی

ما یک سیستم مدیریت زنجیره تامین کامل، تهیه{0}}منبع دوگانه مواد کلیدی و ذخایر استراتژیک کافی ایجاد کرده‌ایم. ما تامین کنندگان یدکی برای مواد کلیدی مانند مواد اولیه اسید آمینه و رزین ترلیپرسین داریم و تولید به دلیل کمبود عرضه متوقف نخواهد شد.

4. اعلام حمایت، صرفه جویی در تلاش

ما نه تنها APIها، بلکه مجموعه کاملی از داده‌ها و اسناد را برای پشتیبانی از ثبت ارائه می‌کنیم، ساختار فایل DMF واضح، داده‌های کامل و بررسی‌ها و راه‌حل‌های کمتر است.

یک شرکت داروسازی داخلی برای ارزیابی سازگاری به ترلیپرسین API نیاز دارد. ما داده‌های اعتبارسنجی فرآیند و داده‌های پایداری کامل را ارائه کردیم و برای تکمیل اعلامیه با آن همکاری کردیم. تنوع اکنون ارزیابی سازگاری را پشت سر گذاشته است و ما-تامین کننده بلندمدت آن شده ایم.
شرکت ژنریک اروپایی: ما برنامه ریزی کردیم که ANDA را در اروپا تشکیل دهیم و به API terlipressin با همان کیفیت تحقیق اصلی نیاز داشتیم. ما مجوز سند DMF را ارائه کردیم و برای دریافت ممیزی با آنها همکاری کردیم و در نهایت محصول با موفقیت تایید شد.

ترلیپرسین داروی اصلی در درمان سندرم کبدی با بازار بالغ و تقاضای پایدار است. ما بیش از 10 سال است که روی Terlipressin API کار می کنیم، با فرآیند بالغ، کیفیت پایدار، اسناد کامل، و پرونده DMF FDA را تکمیل کرده ایم. اگر در حال توسعه فرمولاسیون ترلیپرسین هستید و به یک تامین کننده API سازگار، پایدار و قابل ردیابی نیاز دارید، خوش آمدید با ما صحبت کنید.