ملیتین

ملیتین|پپتید زهر زنبور عسل|فعال کننده PLA2|تحقیقات ضد-تومور|علم{2}}پپتید

【خواص】پودر سفید یا سفید{0}}
【خلوص】 بیشتر یا مساوی 95%
【بسته】 5 میلی گرم، 10 میلی گرم
【ذخیره】2-8 درجه، ذخیره سازی -20 درجه، ذخیره سازی مهر و موم شده
【اطلاعات بیشتر】قیمت پپتید، اطلاعات توالی، ساختار شیمیایی، وزن مولکولی، ادبیات تحقیقات علمی، لطفا درخواست ایمیل

بیایید در مورد ملیتین (پپتید زهر زنبور عسل، CAS 20449-79-0) صحبت کنیم. شما این مرد را به عنوان ماده اصلی زهر زنبور عسل پیدا خواهید کرد - به طور جدی، 40{9}}60٪ وزن خشک زهر را تشکیل می دهد. این پپتید شلوغ به عنوان یک فعال کننده PLA2 عمل می کند. PLA2 با وزن مولکولی پایین{10}}را بیدار می‌کند اما وزن مولکولی بالا را تنها می‌گذارد. اخلاق خوب، درست است؟

ملیتین یک پپتید مارپیچ خطی آمفی‌فیلیک کاتیونی است. این یک لقمه است، اما معنی آن این است: 26 اسید آمینه دارد، و ترفند خوبی دارد. سمت انتهایی{4} آن از آب متنفر است - این قسمت آبگریز است. سمت ترمینال C-ش، مملو از بارهای مثبت، آب را دوست دارد - آب دوست است. آنها با هم یک شکل مارپیچ-لولای-مارپیچ، شبیه به میله خمیده را تشکیل می‌دهند. و به لطف این ساختار، ملیتین در برابر سلول های سرطانی بسیار سخت است. به عنوان مثال، در برابر سلول های A2780CR و A2780، مقادیر IC50 آن 4.5 و 6.8 ug/mL است. اصلا بد نیست

پس چگونه کار می کند؟ این پپتید با استفاده از کشش الکترواستاتیک روی غشای سلولی می لغزد. به محض رسیدن، سوراخ هایی را در سراسر غشاء ایجاد می کند - بله، واقعاً - و ساختار غشا را به هم می زند. در عین حال، به فسفولیپاز A2 (PLA2) چسبیده و آن را به سمت بستر خود می راند. در همین حال، ملیتین سطح کلسیم را در داخل سلول افزایش می دهد. این تغییر کوچک، sPLA2 را تشویق می‌کند تا فسفولیپیدهای غشا را محکم‌تر کند و سریع‌تر کار کند.

یک چیز دیگر - و این مهم است. این پپتید فقط PLA2 با وزن مولکولی کم-را فعال می‌کند. PLA2-مولکولی-بالا؟ لمس نشده است. چرا تفاوت؟ زیرا PLA2 با وزن مولکولی کم-به نحوه انحنای غشاء و لیپیدهای اطراف حساس تر است. به نظر می رسد ملیتین دقیقاً می داند کدام دکمه را فشار دهد. در پایان، ترکیبی از آسیب غشاء، هرج و مرج کلسیم، و فعال شدن PLA2 چیزی است که به ملیتین قدرت چند هدفه می‌دهد.

1. تحقیقات ضد تومور
Melittin صادقانه یکی از بهترین پپتیدهای طبیعی است که برای مبارزه با تومورها پیدا می کنید. محققان مشاهده کرده‌اند که آن را علیه انواع رده‌های سلولی سرطانی مانند معده، سینه، تخمدان، کبد، پروستات، دهانه رحم، ریه عمل می‌کند. شما نام ببرید رشد سلولی را کند می کند، آپوپتوز را تحریک می کند و حتی گاهی باعث نکروز مستقیم می شود.
بیایید سرطان کولورکتال را به عنوان مثال در نظر بگیریم. در سال 2024، یانگ و تیمش مطالعه ای را در مجله بین المللی علوم مولکولی منتشر کردند. آنها دریافتند که این پپتید باعث انفجار ناگهانی ROS میتوکندری می شود. این باعث کاهش پتانسیل غشای میتوکندری (ΔΨm)، کاهش سطح Bcl-2 و افزایش سطح Bax می شود. یک چیز منجر به چیز دیگری می شود و به زودی سیتوکروم C آزاد می شود - و این برنامه آپوپتوز را فعال می کند.
اما این همه ماجرا نیست. ملیتین همچنین بر مهاجرت سلولی، تهاجم و رشد رگ های خونی جدید ضربه می زند. این کار را با کم کردن بیان MMP و بهینه سازی نشانگرهای EMT انجام می دهد. و حدس بزنید چی؟ اثرات ضد متاستاتیک آن در مدل متاستاز ریه واقعی موش تایید شد. در سرطان ریه غیر سلول کوچک، این ترکیب به عنوان یک حساس کننده پرتوی عمل می کند. سیستم ترمیم آسیب DNA را به هم می زند و به آرامی سلول های سرطانی را به سمت آپوپتوز سوق می دهد - زاویه ای تازه برای بهبود نتایج رادیوتراپی.
در لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول T، ملیتین باعث آپوپتوز می شود، پتانسیل غشای میتوکندری را کاهش می دهد، تولید ROS را افزایش می دهد و چرخه سلولی را متوقف می کند. در HL{3}}60 سلول لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، این پپتید حیات سلولی را به روشی وابسته به دوز- و زمان- کاهش می‌دهد. 24 و 48 ساعت پس از درمان می توانید قطرات شفاف را مشاهده کنید. به علاوه، با مسدود کردن مسیر PI3K/Akt/mTOR - به ویژه در سلول‌های سرطان سینه، تهاجم سلولی ناشی از EGF را متوقف می‌کند.

2. مطالعات ضد میکروبی، ضد{1}}بیوفیلم، و ضد{2}}حسگر نصاب
مطالعه‌ای در سال 2024 در Molecules، ملیتین را به‌عنوان یک عامل ضد میکروبی سه‌گانه در کانون توجه قرار داد. و نتایج بسیار چشمگیر بود. این پپتید رشد باکتری را به روشی وابسته به غلظت- متوقف می‌کند. میکروسکوپ الکترونی روبشی تأیید کرد که شکل باکتریایی به طرز چشمگیری تغییر می‌کند - نه چیزی که هر روز می‌بینید.
سپس آنها از میکروسکوپ اسکن لیزری کانفوکال استفاده کردند و دریافتند که ملیتین نفوذپذیری غشای باکتریایی را افزایش می دهد و تولید ROS داخل سلولی را افزایش می دهد. رنگ‌آمیزی کریستال بنفش نشان داد که نه‌تنها تشکیل بیوفیلم‌ها را متوقف می‌کند، بلکه فیلم‌های بالغ را نیز پاک می‌کند. خیلی تاثیرگذار است، درست است؟ تجزیه و تحلیل‌های داکینگ مولکولی و دینامیک بعداً تأیید کرد که این ترکیب با ایجاد پیوندهای هیدروژنی با گیرنده LasR، جادوی ضد{2}}نصاب- خود را انجام می‌دهد. این امر باعث از بین رفتن عوامل بیماری زای بد مانند پیوسیانین، الاستاز و رامنولیپیدها می شود.

3. تحقیقات ضد التهابی و روماتوئید آرتریت
در بررسی سال 2024 که در Frontiers in Immunology منتشر شد، پاریک و همکارانش نکته جالبی را برجسته کردند. ملیتین - که 50-60 درصد زهر زنبور را تشکیل می‌دهد، به طور قابل توجهی فعالیت NF-kB را کاهش می‌دهد. همچنین به MMP{10}}1 و MMP-8 بند می‌زند و تولید TNF را کاهش می‌دهد. همه اینها به محافظت از کلاژن نوع II در برابر شکستن کمک می کند. بنابراین بله، مزایای واقعی محافظت از غضروف را در آرتریت روماتوئید نشان می دهد.
علاوه بر این، این پپتید بیان ژن هدف التهابی را کاهش می دهد. چگونه؟ با تداخل در واکنش سولفیدریل بین IκB کیناز و زیرواحد NF-kB p50. یک حرکت بسیار هوشمندانه، اگر از من بپرسید.

4. ضد ویروسی و برنامه های کاربردی دیگر
بررسی سال 2024 توسط ژانگ و همکارانش در Frontiers in Immunology استعدادهای ضد ویروسی، ضد توموری و ضد التهابی ملیتین را خلاصه کرد. نویسندگان اشاره کردند که این پپتید می تواند برای بیماری هایی که هنوز داروهای بالینی خاصی ندارند مفید باشد. و حتی ممکن است اثربخشی برخی از درمان‌های خط اول-را افزایش دهد. اوه، و یک چیز دیگر - گزارش شده است که ملیتین نیز دارای فعالیت ضد دیابتی است. کاملاً بیش از حد، فکر نمی کنید؟

5. سیستم های تحویل نانو و راهبردهای اجتناب از سمیت
بیایید یک لحظه صادق باشیم. سفر ملیتین به کلینیک دشوار بوده است. مشکلات اصلی؟ فعالیت همولیتیک و سمیت غیر هدف-. اما علم به عقب رانده است.
بررسی سال 2025 توسط Rizkallah و همکارانش در داروسازی، تمام جدیدترین سیستم‌های تحویل ملیتین - لیپوزوم‌ها، نانوذرات پلیمری، دندریمرها، میسل‌ها، نانوسیستم‌های معدنی را بررسی کرد. شما نام ببرید این نانوحامل های هوشمند به هدف گیری تومور، کاهش عوارض جانبی، بهبود پایداری و مقابله با مقاومت چند دارویی کمک می کنند. آنها همچنین به خوبی با سایر روش های درمانی - شیمی درمانی، ایمونوتراپی، فوتوتراپی و پرتودرمانی بازی می کنند.
در اینجا یک مثال عینی است. نانوذرات پلیمری پوشش داده شده HSA (PMH NPs) ساخته شده از PLLA-Cys-ملیتین به طور خاص توسط سلول‌های SPARC{4} مثبت جذب می‌شوند. آنها همولیز کمتری نشان می دهند و مانع رشد تومور در مدل های زنده می شوند. به طور مشابه، نانوذرات PEGylated PLGA بارگیری شده با این پپتید، همولیز را کاهش داده و اثرات درمانی را افزایش می‌دهد.
و در اینجا یک پیچ و تاب جذاب وجود دارد - ملیتین دو نقش کاملاً متفاوت را بسته به سلول بازی می کند. در سلول های طبیعی، با دست نخورده نگه داشتن غشاء و کاهش ROS از میتوکندری محافظت می کند. اما در سلول های سرطانی؟ سوئیچ را می چرخاند. دپلاریزاسیون میتوکندری را ترویج می کند، سیتوکروم C را تحریک می کند، کاسپازها را فعال می کند و در نهایت مسیر آپوپتوز ذاتی را آغاز می کند. یک مولکول، رفتار کاملاً متفاوت. خیلی وحشی است، درست است؟